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组织激肽释放酶(TK)作为多种心脑血管相关疾病的内源性保护因子,在相关疾病的病理生理改变中产生重要作用,成为多种疾病的干预治疗药物研发的靶点。近10余年,越来越多的研究发现TK成为AIS发生、发展的生物标记物所带来的学术价值,以及对多种血管相关疾病的潜在价值。
为了共同学习和探讨,推动理论和临床应用的创新和发展,2023年2月25日,由《中华神经科杂志》主办的TK理论与临床创新中国论坛Tissue Kallikrein Theory and Clinical Innovation China Conference(TKIC)在北京、上海、广州等全国22个城市共同召开。本次论坛共邀90余位专家出席,参与致辞、授课,线下共计1000余人参会,各大会场分别进行了精彩纷呈的学术报告与热烈的交流讨论,医脉通也对本次大会进行了全程直播。
18
余年已在中国
AIS
治疗方面积累了大量证据,并积累了
1000
篇以上的相关研究结果,切实为
AIS
的治疗带来了有益的帮助。
其疗效和安全性得到广泛验证,上市至今每年有近百万患者因此获益。
上药天普公司计划未来将不断拓展,引入神经内科领域新品种药物,为临床医生和患者提供更多治疗选择。
会议伊始,大会主席发表致辞表示,TK上市至今已十八余年,大家对其已有一定的了解。随着对TK和AIS的研究不断深入,人们发现在AIS领域有许多与TK相关的理论和临床新进展,国内外对其关注和相关交流日益密切。希望此次会议能帮助各位同道深入学习TK相关机制和临床应用,取得更多收获。
缺血性卒中治疗的新进展
缺血性卒中复发风险高,个体化差异大,亟需找到风险预测因子。
近年来一些具有影响力的研究发现,TK、γ’纤维蛋白原、高敏肌钙蛋白可能与缺血性卒中风险有关。
2022年在国际期刊J Inflamm Res上发表的一项基于中国社区的横断面研究结果显示,TK水与缺血性卒中风险呈负相关。
该研究提示,TK可作为预测缺血性卒中风险的一个有前景的生物标志物。
在澳大利亚
12个中心展开的一项研究(ReMEDy研究)探索了DM199(重组TK)治疗AIS的安全性和耐受性。其Ⅱ期临床研究结果表明,DM199可提高AIS患者22%的极好结局,降低12%的死亡率,复发率仅2.2%。国内一项大规模研究(RESK研究)在探索TK治疗AIS患者的安全性及疗效方面也获得积极结果:74.4%的经治患者90天mRS提示预后良好,90天累积复发率仅为2.5%,与ReMEDy研究结果相当。
组织型激肽释放酶与缺血性卒中再认识
在一项TK与卒中相关性的5年随访研究中发现,TK水平与AIS的新发和复发呈显著相关性:
血浆TK水平与首次卒中风险呈负相关;
更高的血浆TK水平预示着更长的无事件生存时间;
TK水平可能是缺血性卒中的独立危险因素,可作为卒中复发的重要预测因子。
DM199用于治疗卒中的研发进展
英国布里斯托大学的Paolo Madeddu
教
授也谈到了卒中的现状——卒中拥有患者医疗需求远未得到满足的庞大市场,高达80%的AIS患者无治疗选择。
在简单介绍了
使用TK治疗心血管疾病的原理之后,Paolo教授描述了为何使用重组TK,即DM199。
首先重组蛋白具有无污染物干扰、无生物危害性、可再生起始物料、批量可扩展、产品供应稳定和可避免疾病传播风险的诸多优点。
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