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SFN-Nrf2：激活细胞防御中的基因表达
一个非常复杂的生化过程的实质是，在基础状态下，Nrf2被螯合到类似Kelch的ECH相关蛋白1（Keap-1）中，并与胞质肌动蛋白丝相结合。然而，当Keap-1检测到可能威胁细胞完整性的应激源时，复合物的激活导致Nrf2从Keap-1上解离。此后，它易位到细胞核，在细胞核中可以诱导许多靶基因的表达，与这些基因的启动子区域中的ARE一致。ARE是一个顺式作用增强子序列，位于许多II相排毒和抗氧化剂基因的上游（如图1）。Nrf2-ARE的激活可诱导大量的细胞保护酶，进而发挥强大的细胞保护作用，维持生命健康的正常运转。
图1：诱导剂影响II相解毒基因表达的机制
[1] A. T. Dinkova-Kostova, W. D. Holtzclaw, and T. W. Kensler, “The role of Keap1 in cellular protective responses,” Chemical Research in Toxicology, vol. 18, no. 12, pp. 1779–1791, 2005.
[2] T. Prestera, W. D. Holtzclaw, Y. Zhang, and P. Talalay, “Chemical and molecular regulation of enzymes that detoxify carcinogens,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, vol. 90, no. 7, pp. 2965–2969, 1993.
[3] M. Zhang, C. An, Y. Gao, R. K. Leak, J. Chen, and F. Zhang, “Emerging roles of Nrf2 and phase II antioxidant enzymes in neuroprotection,” Progress in Neurobiology, vol. 100, pp. 30–47, 2013.
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