最新7篇Nature Agin：CAR-T细胞抗衰老等

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最新一期Nature Aging封面内容

第 4 卷第 3 期，2024 年 3 月

封面图片所展示的，是日本传统的漆艺“kintsugi”，这种艺术形式以漆和黄金修补破裂的陶器，使破损的物体焕发新的生命。

Kintsugi不仅将物体的历史融入到它的新形式中，更在修补的过程中，赋予了物体新的价值和意义。正如kintsugi中的陶器，虽然经过修补，但已经不再是原来的样子，而是以一种全新的方式存在。修补和改变并非是对立的，而是可以和谐共存的。

最新一期Nature Aging共发表7篇研究论文，主题内容包括： 细胞质膜损伤导致衰老、CAR T细胞抗老化效应、HAPLN1缺失与黑色素瘤、中脑胶质变化与帕金森病、阿尔茨海默病预测与性别差异、肾上腺激素合成与衰老、肠道衰老调节因子的多组学分析。

这些论文不仅展示了衰老研究的最新进展，也为我们提供了对抗衰老的新思路。

最新一期Nature Aging研究论文汇总：

【1】Plasma membrane damage limits replicative lifespan in yeast and induces premature senescence in human fibroblasts（细胞质膜损伤限制了酵母的复制寿命并诱导人类成纤维细胞的过早衰老）：该研究揭示了一个令人瞩目的发现：细胞质膜损伤（PMD）不仅是酵母和人类成纤维细胞衰老的触发器，而且其机制与依赖于DNA损伤的衰老截然不同。这一发现为我们理解细胞衰老的复杂机制提供了新的视角，并为我们揭示了创伤愈合和皮肤老化背后的生物学过程。

PMD作为一种独特的衰老机制，不同于传统上人们普遍关注的DNA损伤导致的衰老。PMD的出现，似乎为衰老细胞提供了新的解释，特别是在皮肤创伤附近衰老细胞的起源方面。这一发现的重要性不言而喻，它不仅深化了我们对细胞衰老机制的理解，也为解决创伤愈合和皮肤老化等实际问题提供了新的思路。
进一步的研究有望揭示PMD响应在细胞衰老中的具体作用机制，以及如何通过调控PMD来延缓细胞衰老，从而为我们提供抗衰老的新策略。同时，对于PMD与创伤愈合和皮肤老化之间关系的深入研究，也将有助于我们开发出更有效的创伤治疗方法和抗衰老产品，为人类的健康和美丽保驾护航。

【2】Prophylactic and long-lasting efficacy of senolytic CAR T cells against age-related metabolic dysfunction（对抗年龄相关代谢失调的抗老化CAR T细胞的预防和持久疗效）：该研究表明，通过清除老化细胞的CAR T细胞，我们可以有效促使老年小鼠的代谢功能恢复青春，并且健康状况也得到显著改善。更令人欣喜的是，仅仅一次剂量的CAR T细胞治疗就足以实现长期预防衰老的效果。这一重大发现无疑为我们开辟了新的抗老化治疗道路，并提供了宝贵的线索。
这一研究的意义不仅在于为抗衰老领域带来了突破性的进展，更在于为我们提供了一种全新的治疗策略。通过清除老化细胞，我们可以有效改善老年小鼠的代谢功能，提高生活质量。此外，单次剂量的CAR T细胞治疗即可产生长期预防效果，这无疑为实际应用提供了极大的便利。

【3】Age-, sex- and proximal–distal-resolved multi-omics identifies regulators of intestinal aging in non-human primates（年龄、性别和近端-远端解析的多组学确定了非人类灵长类动物肠道衰老的调节因子）：利用多组学策略，我们深入探讨了非人类灵长类动物肠道衰老的性别差异与区域差异模式。

研究揭示了不同性别和肠道区域在衰老过程中的独特变化，为理解肠道衰老的复杂机制提供了重要线索。这些调节因子不仅在肠道衰老过程中发挥关键作用，还可能与相关疾病的发病过程密切相关。这一发现为我们提供了新的视角，有助于深入理解肠道衰老的分子机制以及肠道相关疾病的发病机理。

【4】Aging induces region-specific dysregulation of hormone synthesis in the primate adrenal gland（衰老导致灵长类动物肾上腺激素合成的区域特异性失调）：通过高精度的单核分辨率转录组图谱技术，深入探讨了灵长类动物肾上腺在衰老过程中的区域性变化。其独特的视角和细致入微的分析手法，为我们理解衰老机制提供了全新的视角。

研究不仅揭示了肾上腺在衰老过程中的复杂变化，更确定了低密度脂蛋白受体（LDLR）在胆固醇摄取和脱氢表雄酮硫酸酯（DHEA-S）产生中的关键作用。

【5】 A single-nuclei paired multiomic analysis of the human midbrain reveals age- and Parkinson’s disease–associated glial changes（人类中脑单核成对多组学分析揭示了与年龄和帕金森病相关的胶质变化）：这项研究运用先进的多组学分析技术，深入探索了人类中脑中与年龄相关的胶质功能基因的动态变化。

随着岁月的流逝，我们的大脑也在经历着微妙而复杂的改变，这些改变在很大程度上受到胶质细胞的影响。胶质细胞是大脑中的重要组成部分，它们不仅为神经元提供营养支持，还参与大脑信号的传递和调控。
研究结果显示，随着年龄的增长，某些胶质功能基因的表达水平会发生显著变化。这些变化不仅反映了大脑老化的生物学过程，还可能与一系列神经退行性疾病的发生发展密切相关。特别是，在帕金森病这一神经退行性疾病中，寡突胶质细胞的改变尤为明显。寡突胶质细胞在帕金森病中的异常变化，进一步揭示了这一疾病的发病机制。

【6】Leveraging electronic health records and knowledge networks for Alzheimer’s disease prediction and sex-specific biological insights（利用电子健康记录和知识网络预测阿尔茨海默病及性别特异性生物学洞见）：在深入研究阿尔茨海默病的征途上，一项具有突破性的研究为我们揭示了新的方向。

该研究巧妙地运用了电子健康记录，通过大数据的分析，精准地预测了阿尔茨海默病的发病风险。这一创新性的方法不仅提高了诊断的准确性，更为患者争取了宝贵的早期干预时间。
值得一提的是，该研究还巧妙地结合了知识网络，深入探索了与临床数据相关的共享基因。通过这种独特的研究方法，我们不仅增进了对阿尔茨海默病发病机制的理解，还揭示了该疾病在男性和女性患者之间可能存在的生物学差异。这一发现不仅为我们提供了全新的视角来审视这一复杂的神经退行性疾病，也为未来的性别特异性治疗策略打下了坚实的基础。

【7】Age-dependent loss of HAPLN1 erodes vascular integrity via indirect upregulation of endothelial ICAM1 in melanoma（年龄相关的HAPLN1丢失通过间接上调黑色素瘤内皮ICAM1侵蚀血管完整性）：这项深入而独特的研究，为我们揭示了老年皮肤成纤维细胞中HAPLN1的丢失与黑色素瘤进展之间的紧密关联。

这一发现不仅拓宽了我们对黑色素瘤发病机制的理解，更为针对年龄特定的黑色素瘤治疗提供了新的思路。
研究结果显示，HAPLN1的丢失在老年皮肤成纤维细胞中扮演了驱动黑色素瘤进展的关键角色。这一过程中，ICAM1和血管生成的增加起到了至关重要的作用。这一发现为我们理解黑色素瘤在老年人群中的高发性提供了新的视角，也揭示了年龄因素在黑色素瘤发展中的重要地位。
更为重要的是，研究还发现阻断ICAM1可以收缩肿瘤，这为针对年龄特定的黑色素瘤治疗提供了潜在的策略。这一发现不仅具有重要的理论价值，更有着广阔的应用前景。未来，我们可以进一步探索如何通过调控ICAM1来抑制黑色素瘤的进展，为老年患者带来更有效的治疗方法。