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前言
自从HAART疗法出现以来,HIV感染者基本都能得到有效控制,根据中国CDC2019年11月发布的数据显示,2019年1-10月,全国共检测2.3亿人次,新报告发现感染者13.1万例,新增加抗病毒治疗12.7万例,全国符合治疗条件的感染者接受抗病毒治疗比例为86.6%,治疗成功率为93.5%。其中,小四(CD4)和比值(CD4/CD8)是HIV感染者最关注的其中两个指标,今天咱们就来聊一下这些指标应该怎么看,都有什么临床意义。
验单数据怎么看
01
CD4
CD4+ T淋巴细胞是一种辅助性T淋巴细胞,是HIV病毒进入体内感染的主要靶细胞,HIV能够引起CD4+ T淋巴细胞进行性减少,所以CD4+ T淋巴细胞水平的高低,反映机体免疫系统功能受损程度和疾病进展情况。在验单上常以“CD3+CD4+T细胞/淋巴细胞”(百分比)或“CD3+CD4+T细胞绝对数”来表示。
虽然CD4能直观反应机体的免疫功能,了解机体免疫状态和疾病进展、确定疾病分期、半段治疗效果和HIV感染者的临床并发症。但除HIV的作用外,恶性肿瘤、遗传性免疫缺陷病、艾滋病、应用免疫抑制剂的患者、服用如齐多夫定等药物可能会造成的骨髓抑制等都有可能造成CD4水平的波动。因此,单看CD4水平判断病情不够全面。
抗原呈递促使T细胞转变为CD4+淋巴细胞或CD8+T淋巴细胞(图源:维基百科)
02
CD8
CD8+T淋巴细胞是T抑制/细胞毒性细胞亚群,主要是负责负调节免疫应答(Ts)和特异性杀伤靶细胞(CTL)。在验单上常以“CD3+CD8+T细胞/淋巴细胞”来表示。
CD8百分比相对增多可能与自身免疫病如系统性红斑狼疮(SLE)、慢性活动性肝炎、肿瘤等有关。在判断HIV感染程度上,单纯的CD8水平对诊断意义不大。
03
CD4/CD8比值
CD4/CD8在验单上可表示为“CD3+CD4+T细胞/CD3+CD8+T细胞”,正常人的CD4/CD8比值尚无统一定义,临床上多以1.5~2.5为正常范围,受年龄、性别、感染等多种因素影响。如果说CD4水平的绝对值受各种生理病理状态影响常出现不同程度的波动,那么CD4/CD8则是一个相对稳定的指标。
HIV感染后,CD4水平进行性较少而CD8细胞数量升高,将导致CD4/CD8比值倒置。在进行抗病毒治疗前,该比值越低,代表机体免疫力越差,处于免疫激活状态,容易发生机会性感染及肿瘤。CD4/CD8比值的恢复主要依赖于CD4细胞数量的增长,经有效抗逆转录病毒治疗后,患者进行免疫重建后CD4水平逐渐升高至正常水平,这一过程先快后慢,可持续10年以上。而CD8水平会迅速降低到一个高于正常水平的平台值,所以CD4/CD8比值较稳定,恢复过程十分缓慢。相关研究显示,初治HIV患者接受ART后,达到比值正常化的平均时间为10.1年。
上药后,CD4什么时候才恢复
经HAART治疗后,HIV病毒的增值复制会逐渐被药物抑制,体内病毒载量下降后,HIV感染者的CD4水平会逐步提升,一般情况下,平均每年上升约50~150cells/μl。通常在治疗前三个月CD4细胞计数增长较快,之后增长会比较缓慢,直到达到正常值(>500cells/μl)后进入平台期。《中国艾滋病诊疗指南2018版》指出,在HAART治疗后1年,CD4+ T淋巴细胞数与治疗前相比增加了30%或增长100个/μl,提示治疗有效。
HIV自然史及服药后的变化(图源:i-base)
影响指标恢复的因素
- 早期抗病毒治疗,基线CD4+ T淋巴细胞计数较高例如,我国一项在新疆开展的关于HIV感染者早期抗病毒治疗CD4+ T淋巴细胞水平变化的研究显示,早期抗病毒治疗者基线CD4+ T淋巴细胞较高,治疗后CD4+ T淋巴细胞在前6个月升高幅度较大。
- 其他感染的存在当患者存在其他感染时,会影响CD4的恢复,如恶性肿瘤、病毒性感染如肝炎、免疫缺陷等都会导致CD4恢复障碍。
- 某些药物的使用如干扰素、齐多夫定等
- 影响CD4/CD8比值恢复的因素云南省德宏州疾控中心开展的一项研究表明,女性、新发感染、较高基线的CD4+ T淋巴细胞、较低基线的CD8+ T淋巴细胞和较短的确诊至ART的时间间隔,有助于CD4/CD8比值的恢复。
CD4+ T淋巴细胞检测频率
《中国艾滋病诊疗指南2018版》中指出,可根据患者的具体情况由临床医师决定。一般建议如下:
结语
许多朋友都会到咱们后台咨询提问关于CD4+ T淋巴细胞和CD4/CD8比值的问题,根据《中国艾滋病诊疗指南2018版》,HIV感染者无论CD4+ T淋巴细胞计数水平高低均推荐接受HAART。越来越多研究证实,早期接受HAART治疗,能够保持较高的基线CD4+ T淋巴细胞,对后期的预后和指标恢复帮助极大。
抗病毒治疗的疗效首先应关注的是病毒载量是否达到检测不到的水平,其次才是CD4+ T淋巴细胞细胞计数是否逐渐升高或者稳定在一定的水平。所以,不应顾此失彼,过度担心CD4+ T淋巴细胞水平而忽视了病毒载量,也不必为CD4细胞计数过分焦虑。
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