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急性缺血性脑卒中（AIS）发病率和致残率高，及早恢复血流有助于改善患者的预后。近年来，侧支循环已成为改善脑血流灌注的一条新途径，探索改善脑侧支循环的方法，有可能为AIS治疗提供新的方向。组织激肽释放酶（TK）可增加侧支循环灌注，挽救缺血半暗带，改善神经功能缺损，其对AIS治疗及预后产生的一系列积极影响已经得到越来越多的研究证实，被很多国内外研究学者视为卒中治疗领域的潜力股。
4月13-16日，由中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的“中华医学会第二十五次全国神经病学学术会议”于重庆市召。一年一度的全国神经病学学术会议是中华医学会神经病学分会的重点学术活动，也是展示我国神经病学领域最新研究成果、推动学科全面发展的一个重要平台。在第三分会场凯力康学术专场中，由中山大学附属第一医院曾进胜教授和北京协和医院崔丽英教授担任主持，复旦大学附属华山医院董强教授和北京协和医院倪俊教授分别进行了题为“激肽释放酶与AIS相关性研究进展”和“RESK-尤瑞克林治疗AIS多中心大样本安全性及疗效评估”的主题报告。
会议现场
TK补充治疗机制明确，多途径促进卒中恢复
中山大学附属第一医院 曾进胜教授主持学术专场
复旦大学附属华山医院 董强教授主题报告
董强教授表示，TK已在十多年前就获得中国药监局批准，并上市用于治疗AIS，因此在中国已有广泛的临床应用，但我们仍不清楚TK在缺血性卒中当中作用究竟如何。董强教授首先讲述了TK与卒中的相关性，早在2011年，国家973项目在中国进行的一项为期5年的多中心病例对照研究发现，TK水平升高与卒中的发生及复发呈负相关，并可能预示着更长的无事件生存时间。近年研究结果发现，TK水平下降是缺血性卒中的一种独立的特异性危险因素，可用于预测缺血性卒中风险。此外，TK水平还能够在一定程度上预测多种有效治疗后良好功能预后的改善，董强教授团队的一项研究发现急性再灌注治疗前TK水平高与AIS患者的良好功能学预后和90天低死亡率显著相关，表明TK可能是AIS患者临床预后的一个有效预测因子。
再灌注治疗后AIS患者血清TK水平与90天预后的相关性
关于TK在缺血性卒中发生后如何发挥生理效能，董强教授指出，TK是激肽释放酶-激肽系统（KKS）中的一个关键酶，参与调节AIS多个病理生理过程。
在缺血性卒中发作前，TK水平通常较低，卒中发作48小时内外源性给予TK治疗可以改善局部血流循环、血管扩张和组织灌注。
其次，持续性TK补充治疗在神经修复、神经元以及血管保护中也能发挥一定作用，为缺血性卒中患者提供全程代偿保护。
由此可见，TK药物是作用机制非常明确的一种生物制剂，通过缓激肽受体作用介导多种途径，在缺血损伤的不同环节上发挥重要价值，从而减少缺血带来的损伤。
TK参与调节AIS多个病理生理过程
那么缺血性卒中发生后是否应及早进行TK补充治疗？董强教授通过近年临床研究介绍了TK在卒中治疗领域的潜在价值。首先国内开发的TK（尤瑞克林）在AIS患者中的作用研究表明，TK可显著改善AIS患者神经功能（ESS和ADL评分），尤其在合并糖尿病亚组中获益更佳明显。其次，TK上市后更大规模的观察性研究（RESK）表明，TK干预的卒中患者90天累积复发率仅2.5%，74.4%经治患者在mRS上看到良好的神经学结果，与经典研究相当。此外，国际临床研究（ReMEDy）发现，基因重组TK（DM199）治疗AIS患者，可提高22%极好结局（NIHSS≤1），降低12%的死亡率。因此无论是国内率先上市的尤瑞克林，还是国际上正在进行临床研究的DM199，在卒中恢复方面都展现出潜在的“一流”改善。
TK补充治疗显著改善神经功能，更好降低卒中复发
北京协和医院 倪俊教授主题报告
RESK研究是一项多中心Ⅳ期研究，首次对尤瑞克林的安全性进行了详细分析，同时还在大规模AIS患者人群中进行了研究，提供了更多的有效性数据。
RESK大样本研究表明，静脉输注尤瑞克林治疗AIS患者具有良好的安全性，与既往研究相似。
血压降低是尤瑞克林输注后最常见且特别关注的不良反应，本研究中大多数为一过性舒张压降低，与研究药物无关，且临床可控。
在年龄＜65岁、有高血压病史的患者中使用尤瑞克林，血压降低的风险更低。
总体而言，从安全性角度来看，尤瑞克林具有良好的安全性和耐受性。
RESK研究中尤瑞克林对高血压病史患者血压降低的风险
从有效性分析来看，与既往AIS研究相比，RESK研究结果也令人鼓舞。首先从神经功能预后方面来看，尤瑞克林治疗后患者神经功能恢复良好，74.4%经治患者90天预后良好（mRS评分0-2），与经典取栓研究MR CLEAN（32.6%）和阿替普酶TTT-AIS研究（53.4%）结相当。尤瑞克林治疗后NIHSS和BI评分也显示出显著改善趋势，显著改善患者神经功能和生活质量。
RESK研究中经治患者90天神经功能改善（mRS）情况
从复发率来看，尤瑞克林可能更好地降低卒中复发。RESK研究显示尤瑞克林输注后90天累积复发率仅为2.5%，与国外发表在JAMA上的重组TK临床研究（ReMEDy）结果（2.2%）相当，而与既往其他队列报告的卒中复发率（4.2%-7.4%）相比，尤瑞克林治疗可以更好地降低卒中复发率。
北京协和医院 崔丽英教授主持学术专场
会议尾声，崔丽英教授为本次会议做出总结。
崔丽英教授表示，国内在TK药物方面的研究做了很多工作并取得重要研究成果，且相较于国外重组TK的Ⅲ期临床试验，国内TK研究已处于非常领先的地位，崔丽英教授为此感到十分自豪。
ReMEDy研究也验证了RESK研究的结论。
TK在缺血性卒中患者的血流恢复、神经保护以及预防支架术后再狭窄等过程中均起到非常重要的作用。
崔丽英教授强调，由于国内在支架术后再狭窄方面面临很大挑战，如果有药物能够很好地预防再狭窄，降低再狭窄发生率，对患者获益来说非常重要。
最后，崔丽英教授再次感谢所有参会人员的贡献和支持。
期待未来对TK补充治疗相关研究的进一步深入，从而为AIS治疗提供更好的策略，提高AIS患者救治率及功能预后，造福更多卒中患者。
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