赵性泉教授:TK补充治疗——AIS临床治疗领域的“潜力股”

赵性泉教授:TK补充治疗——AIS临床治疗领域的“潜力股”急性缺血性卒中 AIS 是我国最常见的卒中类型 严重威胁着我国人民的生活质量和生命健康 有关其防治研究一直是热门问题 AIS 治疗的关键是恢复脑血流灌注 挽救缺血半暗带 尽管溶栓和取栓是目前临床主要治疗手段 但因其局限性使得迄今获益患者仍然有

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赵性泉教授:TK补充治疗——AIS临床治疗领域的“潜力股”

急性缺血性卒中(AIS)是我国最常见的卒中类型,严重威胁着我国人民的生活质量和生命健康,有关其防治研究一直是热门问题。AIS治疗的关键是恢复脑血流灌注、挽救缺血半暗带,尽管溶栓和取栓是目前临床主要治疗手段,但因其局限性使得迄今获益患者仍然有限。近年来,通过开放侧支循环改善脑血流灌注的方法越来越受到重视,随着相关研究的不断进展,组织型激肽释放酶(TK)作为开放侧支循环的有效手段不断得到验证,2021年ISC上介绍的一款重组TK的II期临床结果更是获得了国际专家的热议。因此TK补充治疗有望成为AIS临床治疗领域的“潜力股”以及未来新趋势。

12月10日,第十五届中国医师协会神经内科医师年会成功举办。在脑血管病分会场凯力康卫星会上,由中山大学附属第一医院曾进胜教授主持,首都医科大学附属北京天坛医院的赵性泉教授作为讲者,进行了题为“组织型激肽释放酶(TK)与缺血性卒中再认识”的主题讲座。医脉通有幸在会后对赵性泉教授进行了专访,邀请其对AIS相关领域研究进展等多个方面进行解读。

赵性泉教授:TK补充治疗——AIS临床治疗领域的“潜力股”

赵性泉 教授
  • 首都医科大学附属北京天坛医院神经病学中心主任/党总支书记、主任医师、教授、博士研究生导师
  • 中华医学会神经病学分会秘书长

  • 中国医师协会神经内科眩晕专委会主任委员

  • 中国卒中学会卒中与眩晕分会主任委员

  • 国家卫生计生委脑卒中防治专家委员会出血性卒中内科专业主任委员

  • 北京医学会神经病学分会副主任委员

  • 北京脑血管病防治协会副会长兼秘书长

医脉通:AIS是最常见的卒中类型,约占我国脑卒中的69.6%70.8%请您简单介绍下AIS临床治疗原则,以及目前的治疗方法有何不足之处?

赵性泉

教授

AIS的处理包括早期诊治、早期预防再发和早期康复,早期识别、快速转运和专科诊治是急性脑卒中患者的救治原则。正常脑组织在缺血3小时后就出现不可逆的变化,6小时后则缺血脑细胞出现坏死。因此及时
恢复脑血流灌注、挽救缺血半暗带是
AIS治疗的关键。

静脉溶栓作为AIS治疗的主要手段之一,在卒中发生的3-6小时内实施静脉溶栓治疗可以取得显著的疗效。但这也意味着,静脉溶栓存在着治疗时间窗窄的局限性。另外静脉溶栓还有包括出血、出血倾向、手术或外伤在内的多种禁忌证,临床使用时有较大局限性。而对于治疗时间窗要求相对较低的血管内介入治疗也存在临床安全性与有效性尚不明确等问题,同时存在出血或出血倾向等多种禁忌证,对临床操作要求较高。


另外,目前接受血管内治疗的患者,其有效再通的比例只有50%左右,而有效再通和侧支循环的状态有密切的关系。有资料显示,侧支循环良好的患者血管再通治疗后血管完全再通比例为42%,而侧支循环不良者仅为14%。所以,通过侧支循环改善脑血流灌注、挽救缺血半暗带的方法逐渐引起临床重视。


近年来,TK对于侧支循环的开放以及对于AIS治疗的影响得到越来越多的验证,国际上也更加注重TK补充治疗的临床应用。而无论是作为血管再通的协助,还是作为超时间窗治疗或无条件行血管再通的可选方法,TK补充治疗都具有非常重要的价值,值得我们去做更多的探索。

医脉通:目前有关TK补充治疗与AIS的研究的越来越多,请您谈谈TK补充治疗如何在AIS中发挥作用?

赵性泉

教授

激肽释放酶-激肽系统(KKS)是机体重要调节系统,而TK作为KKS的重要组成部分,是机体自身产生的重要保护性物质,能有效地使激肽原释放生物活性物激肽而发挥一系列心脑血管保护作用,在微循环、血压和血流的调节中起关键作用,对于维持体内稳态或应对疾病具有一定重要性。


48小时内是快速开启侧支、改善神经血管耦合(NVC)的关键时点。AIS发生后,TK通道快速开启,通过KKS系统能快速靶向开启缺血区侧支,从而快速改善脑血流。同时TK通过KKS途径产生的血管扩张作用可能有助于NVC的加强,在卒中后数小时及数天内促进NVC正常化。总体而言,TK参与AIS发病后多个环节,TK补充治疗可以快速增加缺血区灌注,减轻缺血损伤,挽救缺血半暗带。

医脉通:AIS的诊疗是一项系统工程,需要多部门、多环节、多学科的配合协调,最终实现对脑卒中的有效救治。请您谈谈TK补充治疗在AIS诊疗管理中可以扮演什么样的角色?

赵性泉

教授

首先,TK水平有望作为预测AIS发生及复发的重要指标。
武汉大学同济医院张琴教授的一项基于中国社区共纳入6043名受试者的横断面研究结果表明,TK水平可能是缺血性卒中的独立危险因素。
他们团队的其他两项研究也证实,TK水平可能可以作为卒中复发的重要预测因子。
如果未来确定了健康人群的TK水平范围,那么也许低于该范围,就可能提示该患者有较大的AIS风险,这样一来,就便于我们进行预防性治疗。


第二,多项有关TK补充治疗对AIS影响的研究表明,TK可显著改善AIS患者脑血流灌注。吉林大学第一医院的冯加纯教授团队通过评估患者脑血流量等数据,发现TK补充治疗可显著改善AIS患者脑血流灌注。另外由南京鼓楼医院徐运教授组织的一项共纳入58例患者的研究结果同样表明,TK补充治疗可改善患者脑血流,同时可以显著降低患者远期发生中重度残障比率。


此外,TK还能显著改善患者神经功能和生活质量,有效改善患者预后。北京协和医院崔丽英教授牵头的一项大规模多中心RESK研究评估了TK对AIS患者的有效性和安全性,结果显示,74.4%经治患者在脑卒中改良Rankin评分量表(mRS)上看到了良好的神经学结果,同时脑卒中神经缺损程度量表(NIHSS)评分和Barthel指数评定量表(BI)评分显著改善;而患者接受TK输注后可以更好地降低卒中复发率,90天的累积复发率仅为2.5%,较既往研究其他队列报告的卒中复发率更低。


因此,TK补充治疗被视为卒中治疗领域的“潜力股”,有望成为未来AIS治疗的新趋势!

总结

恢复脑血流灌注、挽救缺血半暗带是AIS治疗的关键,而时间则是决定AIS治疗获益程度的重要因素。目前静脉溶栓和血管内介入治疗作为AIS临床主要治疗手段各自具有一些局限性,而TK可以通过快速开放侧支循环改善脑血流灌注、挽救缺血半暗带,且得到了越来越多相关研究的验证,为AIS患者治疗提供了更多可能。期待未来相关研究更加完善,为AIS患者创造更光明的前景!

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