ABCD：猫钩端螺旋体病，并没想的那么严重，了解了这些没那么可怕

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钩端螺旋体病是一种细菌性疾病，在世界范围内影响着多种家畜和野生动物以及人类，据报道，在超过150种哺乳动物中发现了这种疾病。它被认为是人类和狗身上的一种新出现的传染病。亚临床感染的野生动物和家畜是宿主宿主，是包括人类在内的偶然宿主的潜在感染源(Adler和de la Pena Moctezuma, 2010;Sykes，2011;)。

钩端螺旋体感染在猫身上很常见，猫通常是通过捕食啮齿动物而感染的。

猫钩端螺旋体病被认为是罕见的疾病，但在野猫临床症状由钩端螺旋体感染引起的报告数量增加，该疾病最近更常见(Murphy, 2015)。此外，猫可以通过尿液排出钩端螺旋体，从而成为潜在的感染源，这一事实越来越受到关注(Weis and Hartmann, 2017)。针对钩端螺旋体的抗体通常存在于猫科动物种群中，而在户外暴露的猫体内的钩端螺旋体的脱落现已在世界各地的不同地区得到证实(Fenimore et al.， 2012;Rodriguez，2012;Dorsch，2017;Sprißler et al ., 2017;Weis，2017)。健康的带菌者猫作为污染源的作用以及钩体作为猫体内病原体的作用可能在过去被低估了。

钩端螺旋体的暗场显微照片(a)和阴影电子显微照片(b)。

钩体是一种可移动的、纤细的丝状细菌，长度为6.0-25毫米，宽度为0.1-0.2毫米，呈细螺旋状，末端呈钩形(图1)(Bharti et al.， 2003;Adler和de la Pena Moctezuma, 2010)。它们通过绕轴旋转来主动运动，顺时针旋转产生钩形末端，逆时针旋转产生螺旋形末端(Wolgemuth et al.， 2006)。在最佳环境条件下，如温度在25°C左右、水分和中性土壤pH值下，钩体可在几个月内保持传染性(Sykes et al.， 2011;舒勒等人，2015)。

钩端螺旋体属属螺旋体目。根据细菌脂多糖的碳水化合物成分的不同，钩端螺旋体有250多个致病性血清。血清被分为抗原相关的血清组。对钩体的免疫是血清特异性的。不同的血清适用于不同的野生或家畜宿主。人和狗的钩端螺旋体病主要是由细钩端螺旋体的致病性血清引起的。其中一些血清也被报道会引起猫的感染(Sykes et al.， 2011;Dorsch等人，2017;Sprißler et al ., 2017;Weis等人，2017)。

在狗中，血清型黄斑部出血和犬卷毛细螺旋体病是1960年以前犬类钩端螺旋体病的主要病因。自从广泛使用一种二价血清特异性疫苗来预防犬卷虫和黄疸出血热以来，出现了向其他血清的明显转变，这些血清现在在患钩端螺旋体病的狗身上更常见。这随后导致犬类病例增加(Sykes et al.， 2011;舒勒等人，2015)。在过去的十年里,新疫苗的狗已经达到了市场在美国和一些欧洲国家,不仅含有Canicola Icterohaemorrhagiae,而且Grippotyphosa,和在某些疫苗另外布拉迪斯拉发(或南极光在同一血清组)或波莫纳,这已经再次降低犬钩端螺旋体病的发生率在新疫苗的国家使用(Francey et al ., 2018)。

流行病学

钩端螺旋体可在许多动物物种中引起感染，已在150多种哺乳动物物种以及鸟类、鱼类、两栖动物和爬行动物物种中发现(Everard et al.， 1985;Pappas等人，2008)。亚临床和慢性感染的野生动物和家养动物是宿主宿主，主要通过尿液传播钩体，因此，它们是潜在的环境污染源。啮齿类动物主要是水库宿主，但也陪伴和生产动物，如狗，猪，和牛(Adler和de la Pena Moctezuma, 2010;Mayer-Scholl等，2014;Llewellyn等人，2016)。

钩端螺旋体是通过直接接触或间接接触传播的。宿主之间的直接传播通过尿液、性病途径、胎盘转移、叮咬或摄入受感染的动物或组织进行。螺旋体也被证明能在昆虫和其他无脊椎动物中存活，但它们作为钩端螺旋体带菌者的角色尚不清楚。在狗和人类中，间接传播比直接传播更频繁，并通过暴露于受污染的环境而发生，例如。、土壤、食物或被褥。因此，水的接触对狗和人来说是最重要的，而有停滞或缓慢移动的温水的栖息地有利于生物体的生存。受污染水中的钩体通过皮肤伤口和完整的粘膜入侵宿主(Sykes et al.， 2011;舒勒等人，2015)。在猫中，通过水接触间接传播的可能性较小(Hartmann et al.， 2013;Weis等人，2017)，可能是由于他们天生厌恶水。猫被认为是最常见的通过直接接触啮齿动物而感染的。实验表明，以带有钩体的啮齿动物为食会导致猫的感染(Shophet和Marshall, 1980)。啮齿类动物是许多血清动物的天然宿主，猫和啮齿类动物之间的捕食者-捕食者传播似乎很常见(Shophet, 1979)。在德国，近10%的啮齿动物中检测到了致病性钩体DNA (Mayer-Scholl et al.， 2014)。留尼旺岛上，50%以上的啮齿动物肾脏样本中发现致病性钩端螺旋体DNA (Desvars et al.， 2013)。在法国，44%的野生大鼠经PCR或培养检测呈阳性(Ayral et al.， 2015)。因此，猫捕食啮齿动物的感染风险相对较高(Desvars et al.， 2013)。

由于猪和牛可以在亚临床条件下传播钩体病，养殖场是猫的另一个感染源(Everard et al.， 1985;Harkness et al.， 1970, Truong et al.， 2013)。在伊朗的一项研究中，与奶牛群接触的猫比城市地区的猫更容易受到感染(Talebkhan Garoussi et al.， 2015)。在最近的一项研究中，证明了致病性钩端螺旋体在家畜和智利一个奶牛场的家猫之间的跨物种传播。猫是健康的，但有白细胞增多，中性粒细胞增多，单核细胞增多和高蛋白血症。采用PCR法检测猫的尿液脱落情况，并进行猫对绒猴和秋猴的微凝集试验(MAT)。接触过猫的牛群也有感染钩端螺旋体的证据(Ojeda等，2018)。狗也可能是钩端螺旋体的慢性分泌者(Harkin et al.， 2003a;Rojas等，2010;Gay et al.， 2014;Llewellyn等人，2016)。由于pH值低，钩端螺旋体只能在狗的尿液中存活很短的时间。然而，通过直接接触狗或其他猫的尿液而感染猫是可能的(Hartmann et al.， 2013)。

世界各地的猫体内都发现了抗体(Larsson et al.， 1985;Batza和Weiss, 1987;迪克森与爱，1993年;Agunloye和Nash, 1996;Luciani, 2004;Mylonakis等人，2005;Markovich等，2012;Rodriguez等人，2012;Lapointe等人，2013年;Rodriguez等，2014;Talebkhan Garoussi等人，2015;Weis等人，2017;Rose等，2016;Sprißler et al ., 2017;Weis等人，2017)。抗体患病率因地理区域和气候而异，根据最近的研究，美国的抗体患病率为4.8% (Markovich et al.， 2012)，法国为48.5% (Luciani, 2004)。德国的两项研究分别检测了柏林14.6%的猫(Rose等，2016年)和慕尼黑17.9%的猫(Weis等，2017年)体内的抗体。根据MAT，猫对许多不同serovar的反应性已被确定，包括对serovar Anhoa、Australis、秋唇属、Ballum、Bratislava、Canicola、Djasiman、Celledoni、Copenhageni、Grippotyphosa、Hardjo、icterohaem出血、Pomona、热基因和Saxkoebing的反应性(Larsson et al.， 1984;Batza和Weiss, 1987;迪克森与爱，1993年;Agunloye和Nash, 1996;Mylonakis等人，2005;Markovich等，2012;Rodriguez等人，2012;Rose等，2016;Sprißler et al ., 2017;Weis等人，2017)。血清的流行在地理区域之间有显著差异。大多数基于抗体检测的研究使用MAT。然而，血清之间可能发生交叉反应，因此血清流行病学研究难以解释。抗体与性别和品种没有相关性。然而，据报道，与年龄有关，老猫更有可能拥有抗体(Larsson et al.， 1984;Mylonakis等人，2005;Rodriguez等人，2012)。抗体在户外猫、生活在城市地区的猫和那些已知的猎人身上更常见(Rodriguez et al.， 2012)。

最近的研究利用PCR技术在一些国家对猫的尿液中去除钩端螺旋体进行了研究。在泰国流行范围从0.8% (Sprißler et al ., 2017), 3.3%在德国(Weis et al ., 2017), 3.4%在加拿大(罗德里格斯et al ., 2012)在美国11.7%(费尼莫尔et al ., 2012)和13.0%在智利(Dorsch et al ., 2017)。在台湾的一项研究中，检测到钩端螺旋体(Leptospira)的流行率为67.8% (Chan et al.， 2014)，但采样发生在一场自然灾害之后，该自然灾害导致了人类罕见的钩端螺旋体病流行(Su et al.， 2011)。最近有可能证明，猫不仅会分泌钩端螺旋体DNA，还会分泌真正可行的钩端螺旋体。这是在智利的两项研究,在一项研究中,可行的leptospires在户外猫的尿液培养(在1.3%的测试猫)(Dorsch et al ., 2017)和在一个报告之间的种间传播一只猫和一个奶牛农场(奥赫达et al ., 2018)。重要的是要认识到，一些猫在没有检测到抗体的情况下也会分泌lesptospires (Shophet, 1979;Sprißler et al ., 2017),有些猫会在很长一段时间。在德国的一只猫中，在第一次取样8个月后的后续尿液样本中，钩端螺旋体DNA再次呈阳性，表明存在慢性携带者状态或再次感染(Weiss et al.， 2017)。在相同地区，狗的排尿率与狗相当(Fenimore et al.， 2012;Weis等人，2017)。然而，虽然欧洲的狗最常在夏末和秋季感染钩端螺旋体(Schuller et al.， 2015)，但在猫中没有发现季节性高峰(Weis et al.， 2017)。原因很可能是在传播上的不同，在狗身上更依赖于外界的温度。

所有这些研究都表明，户外的猫可能是钩端螺旋体传播的宿主或宿主。在过去，猫作为感染源的排尿和作用可能被低估了。

野生猫科动物也会感染钩端螺旋体。在巴西2/57健康捕获的猫科动物中，检测到钩端螺旋体抗体(Ullmann et al.， 2012)。此外，巴西不同地区的美洲虎对不同的钩端螺旋体血清有抗体(Furtado et al.， 2015)。

发病机理

猫钩端螺旋体病的发病机制尚不清楚，但可能与狗和人的发病机制相似。

感染是通过直接接触寄主或寄主的尿液，或通过受污染的土壤或水间接发生的。，喝酒或洗澡)。

钩体透过粘膜、擦伤或划伤皮肤后，可在感染后第一天迅速繁殖，并可在血液中循环达7天。

它们侵犯肾脏、肝脏、脾脏、中枢神经系统(CNS)、眼睛和生殖道等，并通过复制和引起炎症而损害这些器官(Alder and de la Pena Muctezuma, 2010)。

最初的复制主要对肾脏和肝脏造成损害。损伤程度是可变的，取决于生物体的毒力和宿主的易感性。

免疫反应可以清除除肾脏以外的大部分器官的钩体，而肾脏是钩体持续存在的地方(Levett, 2001;舒勒等人，2015)。在狗身上，脱落可能会持续数周到数月(Alder和de la Pena Muctezuma, 2010;Sykes等人，2011年)，这可能也适用于猫(Weis等人，2017年)。

临床症状

虽然钩端螺旋体在猫身上的感染和脱落似乎与在狗身上一样常见，但临床疾病较少见。然而，在英国最近的一次狗钩端螺旋体病暴发中，发现了几只具有钩端螺旋体病临床症状的猫(Murphy, 2015)。

很少有实验研究表明猫感染了致病性钩端螺旋体。实验感染后的疾病通常较轻，或仍处于亚临床感染状态(Agunloye和Nash, 1996;迪克森与爱，1993年;Andre-Fontaine, 2006)。

一些猫表现出轻微的临床症状，如多尿/多饮、轻度腹泻和体温轻微升高(Semmel, 1954;费斯勒和莫特，1964年;Larsson等人，1985)。实验室诊断显示轻度白细胞增多(Semmel, 1954)。7只实验感染的猫中有6只在剖检时肝脏增大，并发现了肝脏的组织病理学变性变化。7只猫中有5只表现为非化脓性间质性肾炎(Fessler and Morter, 1964)。

一些关于在野外感染钩端螺旋体病的猫的病例报告已经描述了这种疾病在户外和狩猎猫(Bryson和Ellis, 1976;Arbour et al.， 2012;墨菲,2015)。自然感染后最常见的临床表现是间质性肾炎(Hemsley, 1956;里斯,1964;费斯勒和莫特，1964年;和受影响的猫表现为急性多尿/多饮、厌食和嗜睡(Arbour et al.， 2012)。在3只患有钩端螺旋体病的猫的一个病例系列中，所有的猫都患有肾脏疾病，没有肝脏的参与(Arbour et al.， 2012)。在一个较老的病例描述中，一只患有腹水、肝肿大和肝功能受损，但没有黄疸的猫，有针对serovar Hardjo的抗体(Agunloye和Nash, 1990)。钩端螺旋体也曾从一只猫的胸腔液、水状液和肾脏中分离出来，在尸检中，猫的胸腔和腹腔有大面积出血和稻草色的液体(Bryson and Ellis, 1976)。

多尿和多饮与钩端螺旋体抗体的存在之间的关系已被证实(Luciani, 2004;Andre-Fontaine, 2006)。最近的两项研究确实描述了钩端螺旋体抗体的存在与慢性肾脏疾病之间的联系(Luciani, 2004;Rodriguez等，2014)。而14/16多尿/多饮的猫(87.5%)有针对钩体的抗体，只有32/80的健康猫(40.0%)抗体阳性(Luciani, 2004)。在另一项研究中，17/114患有肾脏疾病的猫(14.9%)有抗体，而只有9/125健康猫(7.2%)抗体呈阳性，这是一个显著的差异(Rodriguez et al.， 2014)。然而，其他研究发现慢性肾脏疾病和抗钩体抗体的存在之间没有联系。4/66只无氮血症猫有抗体(6.1%)，8/75只无氮血症猫(10.7%)抗体阳性(Shropshire et al.， 2016)。在德国的一项研究中，两者也没有相关性;5/24临床健康猫(20.8%)和8/28慢性病猫(28.6%)有抗体(Weis等，2017)。一项研究还调查了猫体内钩体分泌与慢性肾病的相关性，发现2/125(1.6%)临床健康猫和6/113(5.3%)慢性肾病猫尿液中pcr阳性;然而，这种差异并不显著(Rodriguez et al.， 2014)。

免疫力

钩端螺旋体感染后的免疫被认为是短暂的。在犬类中，自然感染后免疫的真实持续时间尚不清楚，自然感染后是否能产生终身免疫尚不清楚。到目前为止，并无狗只在成功治疗后再受钩端螺旋体感染的报告。对钩体的免疫是血清组特异性的，不同血清组之间几乎没有交叉保护(Schuller et al.， 2015)。

感染后的恢复取决于特定抗体的产生。抗体通常在出现首次临床症状后3至10天即可检测到(Merien等，1995;Levett, 2001;Sykes等人，2011)。在一项实验研究中，猫在感染三周后在MAT中发现了抗体(Shropshire et al.， 2016)。随着抗体的增加，除肾脏外的大部分组织都会清除掉钩体。肾定植发生在大多数受感染的动物中，并且该生物体通常持续存在于管状上皮细胞中，导致在临床康复后数月至数年的脱落(Sykes et al.， 2011;Greene等人，2012;舒勒等人，2015)。

诊断

许多猫感染了钩体，但没有出现临床症状(Hartmann et al.， 2013)。因此，“猫钩端螺旋体病”的诊断只能在相关的临床症状出现时才能进行(Weis和Hartmann, 2017)。

直接检测到钩端螺旋体

直接检测猫体内的病原体(尤其是尿液样本)对于评估潜在的人畜共患病风险尤为重要(Weis et al.， 2017)。直接鉴定微生物可以通过几种技术实现，包括用暗场显微镜在新鲜尿液中显示，或在组织切片中显示，或用光镜在风干的涂片上显示，培养微生物，或用PCR检测DNA。然而，所有的直接方法只有在获得阳性结果时才是可靠的，而阴性结果从不排除感染因子的存在，因为钩体只是间歇性地有时少量地脱落(Levett, 2001)。

图2所示。受感染的仓鼠肾脏中钩体的免疫组织学染色。特异性抗血清染色的钩端螺旋体(箭头所示)排列在近端肾小管内(由澳大利亚莫纳什大学结构和功能微生物基因组学澳大利亚研究委员会卓越中心Ben Adler)。

用暗视野显微镜直接鉴别活钩端螺旋体是不可靠的，因此不推荐(Levett, 2001;哈特曼，2013)。

更可靠的方法是抗体染色(通过免疫荧光或免疫过氧化物酶)，它可用于识别体液和器官细胞学样本，如肝脏或肾脏(图2)，如果有合适的样本(Adler和de la Pena Moctezuma, 2010)。

钩体可以从尿液、血液和脑脊液中培养，但生长非常缓慢。培养通常需要几周到几个月的时间才会出现阳性反应(Dorsch，2017年)，而且只有在动物没有经过抗生素预处理的情况下才能得到可靠的结果

PCR方法可用于检测体液，包括尿液、血液、脑脊液和体液中的钩端螺旋体DNA (Bal et al.， 1994;Merien，1995;哈金，2003a;Harkin，2003b)和已被证明适用于猫(Fenimore，2012;Rodriguez，2012;Dorsch，2017;Sprißler et al ., 2017;Weis，2017)。在人类中，PCR在早期诊断中比抗体检测或培养更可靠(Brown et al.， 1995)。PCR从尿液中高浓度的有机体中识别DNA，已被实验证明是敏感和特异的，并允许在感染的早期阶段进行诊断。然而，PCR仅在未使用抗生素的动物中有用，而且在因间歇性放血而感染的猫中可能呈阴性(Levett, 2001)。

抗体检测

抗体可通过MAT或酶联免疫吸附试验(ELISA)检测。

MAT是检测狗和人体内抗体最常用的诊断方法。它也是猫选择的抗体测试，并已被猫验证(Larsson et al.， 1984;Batza和Weiss, 1987;Agunloye和Nash, 1990;Mylonakis等，2005;Markovich等，2012;Rodriguez等，2012;Shropshire等，2016;Sprißler et al ., 2017;Weis等，2017)。

然而，正如在狗身上所显示的，MAT在敏感性、特异性和可重复性方面有明显的局限性，尤其是在解释单个滴度时(Miller et al.， 2011;等，2013)。MAT不是血清特异性的(Sykes et al.， 2011;和交叉反应使感染血清的鉴定变得困难。受感染的动物在疾病的急性期可呈抗体阴性，这是由于血清抗体出现的正常延迟。此外，不同血清组的抗原被包括在试验中，当感染血清组不被包括时，假阴性结果就会出现。在狗身上，疫苗的广泛使用也限制了免疫席的有效性。未受感染的狗接种了全细胞抗钩端螺旋体疫苗，特别是含有4个血清的新疫苗，接种后对接种疫苗和未接种疫苗的血清的滴度可达到1:6400或更高(Barr et al.， 2005;Martin等，2014;Midence et al.， 2012)和疫苗滴度甚至可以持续12个月的一些狗(马丁et al.， 2014)。具有多个血清组的抗钩端螺旋体抗体的反应性常常妨碍对感染血清组的确定。

此外，MAT滴度最高的血清组可以随时间变化，这表明MAT不能可靠地预测受感染动物的感染血清组(Miller et al.， 2011)。虽然在猫身上没有疫苗，因此可以排除疫苗抗体的诊断干扰，但在猫身上，实验室之间结果的差异和体液免疫反应的差异使MAT结果的正确解释存在问题。

在狗身上检测免疫球蛋白G (IgG)或IgM抗体的内部测试现已可用。然而，尽管对狗可能有用(Lizer等，2017;Lizer等，2018)，这样的测试还没有在猫身上进行过评估。

治疗

对狗的治疗包括支持性治疗和抗生素，对患有钩端螺旋体病的猫也应进行同样的治疗。支持性治疗取决于临床症状的严重程度，是否存在肾功能或肝功能障碍以及其他复杂因素。急性肾损伤的治疗是狗最重要的方面，猫也一样。

急性无尿肾损伤通常需要血液透析的肾脏替代治疗，这是挽救许多患有严重的无尿端螺旋体病动物的生命。因此，应该尽早将动物转诊到血液透析设施。血液透析指的是排尿量不足的动物出现容量超载、高钾血症或对药物治疗无反应的尿毒症症状。治疗后肾脏损害程度决定整体预后(Sykes et al.， 2011;舒勒等人，2015)。

抗菌药物治疗通常分为两个阶段。

第一阶段的目的是立即抑制机体增殖，迅速减少致命的感染并发症，如肝肾衰竭。青霉素及其衍生物是终止钩端螺旋体复制的首选抗生素。最初，氨苄西林(20 mg/kg q8 h静脉注射)或阿莫西林(20 mg/kg q12 h静脉注射)，如果可以静脉使用，应给予呕吐、尿毒症或肝损害的动物非肠道用药。这些药物可在治疗开始后24小时内防止机体脱落和传播。它们既不能清除肾脏的感染，也不能防止带有慢性脱落的携带者状态。

在第二阶段，应使用其他药物以解决携带者状态。多西环素(5 mg/kg q 12 h PO，持续三周)是首选药物，一旦临床条件允许，应尽快开始治疗(Sykes et al.， 2011;舒勒等人，2015)。不推荐在猫体内静脉注射强力霉素，因为它会引起休克和呕吐，皮下注射会导致猫体内脓肿的形成。强力霉素也会引起肝毒性。因此，应在动物停止呕吐后，肝脏酶活性在参考范围内才开始。在猫中，与片剂或胶囊相比，使用多西环素悬浮液可降低食道炎和食道二期狭窄的风险，特别是使用一些多西环素盐(hyclate) (German et al.， 2005;Trumble, 2005)。在没有临床症状或只有轻微症状的动物中，强力霉素既可用于初始治疗，也可用于消除治疗(Sykes et al.， 2011;舒勒等人，2015)。

如果发现健康的猫有钩体病，应开始使用多西环素(5 mg/kg q 12 h PO，持续三周)治疗，以控制带菌状态(Weis和Hartmann, 2017)。这将减少其他动物和人类感染的风险。然而，在捕猎猫时，钩体可能会再次感染。若猫只的主人免疫系统受抑制，或家中有动物或人被诊断患有钩端螺旋体病，可能需要对健康猫只进行钩端螺旋体脱落测试。

预防

虽然市场上有几种针对狗的疫苗，但是没有针对猫的疫苗。为避免猫感染钩端螺旋体，应防止猫以(可能感染的)啮齿动物为食，并远离积水。养在室内的猫感染的风险非常低(Weis和Hartmann, 2017)。

人畜共患的方面

估计，全世界每年罹患钩端螺旋体病的人数超过100万。估计每年死于该病的人数约为6万人(Costa et al.， 2015)。

猫在将钩体传染给人类方面的作用尚不清楚。由于猫可在尿液中传播活的钩端螺旋体，因此被认为具有动物传染的潜力，在处理可能感染的猫时，应采取适当的预防措施，如接触尿液或猎物后消毒手，对猫传播钩端螺旋体进行抗生素治疗(Weis和Hartmann, 2017)。

为了尽量减少人们接触钩端螺旋体的风险。在兽医诊所，处理受钩端螺旋体感染的狗时，应采取与处理受感染的狗相同的预防措施，例如戴上手套和护目镜，并在处理受尿污染的地方和物品时，采取特定的措施，例如处理猫砂盒。

另一方面，猫可能通过消除宿主来降低主人的感染风险。从而最大限度地减少了钩端螺旋体在环境中的持续传播(Childs et al.， 1992)。特别是在热带国家，猫还通过减少啮齿动物的密度来减少人类与啮齿动物的直接接触。在美国巴尔的摩的一项研究中，与猫生活在一起的人比与猫没有接触的人更不容易产生针对钩体的抗体。养猫作为宠物被确定为钩端螺旋体感染的保护因素(Childs et al.， 1992)。