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1、晚期肺鳞癌患者一线接受阿特珠单抗联合含铂化疗需要结合患者PDL1表达水平

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细胞毒性药物具有一定的免疫调节作用，为免疫治疗联合化疗提供了一定的理论基础，但是究竟什么样的组合适合什么阶段的患者，需要试验数据来说明。

Impower131试验评估了阿特珠单抗联合含铂化疗对于晚期鳞状肺癌患者的疗效。试验入组了1021名患者，随机分配为三组接受治疗，分别为A+CP组：接受阿特珠单抗联合卡铂+紫杉醇治疗；A+CnP组：接受阿特珠单抗联合卡铂+白蛋白紫杉醇治疗；CnP组：接受卡铂+白蛋白紫杉醇治疗。每组均接受4-6周期化疗，而A+CP组合A+CnP组还接受阿特珠单抗维持治疗直到病情进展或者临床获益消失。主要终点为意向治疗人群的PFS（无进展生存期）和OS（总生存期），次要终点为不同PD-L1表达亚组的PFS和OS以及药物安全性。而A+CnP组和CnP组的PFS和OS在2018年已经报告。

最终结果显示，意向治疗人群中，A+CnP组和CnP组的中位PFS为6.3月vs 5.6月，P=0.0001，中位OS为14.2月vs 13.5月，P=0.16，未见统计学差异。而在PDL1高表达的亚组分析中，A+CnP组的高表达患者较CnP组的高表达患者OS明显延长。而治疗相关的3-4级不良反应和严重不良反应发生率在两组中分别为68.0%、47.9%和57.5%、28.7%。

结果显示，对于晚期肺鳞癌患者，意向接受含铂治疗联合免疫治疗提升了患者的PFS，而OS并不明显。

标题：Atezolizumab in Combination With Carboplatin and Nab-Paclitaxel in Advanced Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer (IMpower131): Results From a Randomized Phase III Trial

期刊：Journal of Thoracic Oncology. （IF=12.460）. 2020-04-14

作者：Robert Jotte; Federico Cappuzzo; Ihor Vynnychenko, et al.

地址：doi: 10.1016/j.jtho.2020.03.028

2、血浆TMB≥20/mb的患者可从德瓦鲁单抗联合tremelimumab治疗中获益

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PD-L1/PD1或CTLA-4等相关治疗已经在晚期NSCLC患者中展现出一定疗效，如帕博利珠单抗、阿特珠单抗等。德瓦鲁单抗在不可切除的III期NSCLC患者维持治疗中的疗效也已经被证明，MISTIC研究比较了德瓦鲁单抗单药或联合tremelimumab与含铂化疗作为晚期NSCLC患者一线治疗的疗效。入组患者为未经治疗的无EGFR、ALK突变晚期NSCLC患者，随机分配至德瓦鲁单抗组、德瓦鲁单抗联合tremelimumab治疗组、含铂双药化疗组，主要终点为PD-L1表达≥25%的患者中的OS及PFS，结果也会根据血浆TMB进行分析。

最终在PD-L1表达≥25%的488名患者中，单药治疗组与化疗组的OS分别为16.3月vs 12.9月，P=0.04，而联合治疗组的OS为11.9月，与化疗组未见统计学差异，P=0.2。联合治疗组与化疗组的PFS分别为3.9月vs 5.4月，P=0.71。共有809名患者评估了bTMB，在bTMB≥20/mb的患者中，接受联合治疗患者与接受含铂化疗患者的OS分别为21.9月vs 10.0月，HR，0.49，95%CI，0.32-0.74。3级及以上治疗相关的不良反应发生率在单药组、联合治疗组、含铂化疗组中分别为14.9%、22.9%、33.8%。

在III期MISTIC研究中，PDL1表达≥25%的患者接受德瓦鲁单抗联合tremelimumab治疗的OS、PFS延长的主要终点均为达到，但在探索分析中发现，bTMB≥20/mb的患者可从联合治疗中获益。

标题：Durvalumab With or Without Tremelimumab vs Standard Chemotherapy in First-line Treatment of Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer

The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial

期刊：JAMA Oncol. （IF=22.416）2020-04-09

作者：Naiyer A. Rizvi; Byoung Chul Cho; Niels Reinmuth et al.

地址：doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0237

3、含铂方案化疗后出现转移的NSCLC患者，一线可以使用帕博利珠单抗联合多西他赛治疗。

一分钟导读：

由于各种原因，很多晚期NSCLC患者无法在一线治疗中使用上免疫治疗，因此对于曾经使用过含铂治疗后的晚期患者能否从免疫联合化疗的治疗中获益目前尚不清楚。PROLUNG试验评估了先前接受过含铂化疗的晚期NSCLC患者接受帕博利珠单抗联合多西他赛的疗效及安全性。试验入组了78名患者，随机分配接受帕博利珠单抗联合多西他赛治疗或者多西他赛单药治疗，多西他赛治疗6个周期后，联合治疗组接受帕博利珠单抗维持治疗至病情进展或不良反应无法耐受。主要终点为ORR（总体缓解率），次要终点包括PFS、OS、药物安全性。

78名患者中，有32名男性患者（41%），34名不吸烟者（44%），25名患者伴有EGFR/ALK基因突变（32%），40名患者接受联合治疗，38名患者接受单药化疗。最终联合治疗组与单药治疗组的ORR分别为42.5%vs 15.8%，P=.01，PFS分别为9.5月vs 3.9月，P＜0.001，其中无基因突变的患者接受联合治疗与单药治疗的ORR分别为35.7%vs 12.0%，P=0.06，PFS分别为9.5月vs 4.1月，伴有基因突变的患者接受联合治疗与单药治疗的ORR分别为58.3%vs 23.1%，P=0.14，PFS分别为6.8月vs 3.5月，P=0.04。在药物安全性方面，联合治疗组合单药治疗组分别有23%、5%的患者出现了1-2级肺炎，有28%、3%的患者出现了甲状腺功能减退。

结果表明，帕博利珠单抗联合多西他赛的安全性良好，显著提高了曾用过铂类化疗的晚期NSCLC患者的ORR和PFS，包括EGFR突变的NSCLC患者。

标题：Efficacy and Safety of Pembrolizumab Plus Docetaxel vs Docetaxel Alone in Patients With Previously Treated Advanced Non–Small Cell Lung Cancer

The PROLUNG Phase 2 Randomized Clinical Trial

期刊：JAMA Oncol. （IF=22.416）2020-04-09

作者：Oscar Arrieta, Feliciano Barrón, Laura Alejandra Ramírez-Tirado, et al.

地址：doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0409

4、Ir-ILD临床上发生率可能更高，做好肺功能检测对管理患者Ir-ILD可能有一定帮助。

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PD-L1 ICIs（免疫检查点抑制剂）已被证明可以提高NSCLC患者的生存率，但随着肿瘤患者临床管理范围的增大，许多ir-AEs（免疫相关不良反应）已经公认为与ICIs有关，因此需要对这些患者进行进一步的监测管理。

Ir-ILD（免疫相关性肺间质性病变）就是一种常见且严重的免疫相关不良反应，Ir-ILD的出现经常导致患者治疗的中止，严重时甚至带来生命危险。但目前没有前瞻性的研究调查过Ir-ILD的发生率以及相关的危险因素。

本研究是一项前瞻性研究，观察了NSCLC患者使用ICIs的不良反应情况。本研究对所有患者的实验室数据、肺功能检测、每日呼吸困难数、肿瘤缓解情况作了评估。最终138名NSCLC患者接受了PD-1单药治疗，其中20名患者（14.5%）在中位51.5天（29-147天）出现了Ir-ILD，大约是临床试验同类数据的3倍左右。其中11名患者（55%），在60天内就出现了Ir-ILD，其中包括了所有的8位发生了3级Ir-ILD的患者。

分析显示，VC（肺活量）、FVC（用力肺活量）、FEV1（一秒用力呼气容积）的下降及每日呼吸困难次数的增多均被认为是发生Ir-ILD的相关危险因素。此外FVC和FEV1的联合评估成功地将有Ir-ILD发生风险的患者进行了风险分类。

综上所述，试验中Ir-ILD的发生率显著高于临床试验组，且在ICIs治疗前进行肺功能评估和每日呼吸困难次数评估可能对管理NSCLC患者有一定帮助。

标题：Assessment of Immune-Related Interstitial Lung Disease in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Immune Checkpoint Inhibitors: A Multi-Center Prospective Study.

期刊：J Thorac Oncol(12.46). Pub Date: 2020-04-11.

作者：Yuzo Suzuki, Masato Karayama, Tomohiro Uto, et al.

地址：DOI: 10.1016/j.jtho.2020.04.002

5、NSCLC患者治疗过程中需要监测治疗引起的心血管相关不良反应

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心血管疾病可能决定了NSCLC患者的治疗结果。但医源性心血管并发症导致患者中止治疗、降低生活质量甚至导致死亡的证据目前尚不清楚。老年患者和吸烟患者本身血栓栓塞有动脉粥样硬化和发生动脉栓塞的风险，如心肌梗塞和脑卒中等。在近15%的NSCLC患者中可以看到静脉血栓栓塞的发生，而在ALK重排的NSCLC患者中，这种事件的发生率增加至3-5倍，ALK抑制剂可能与电生理相关疾病有关。而细胞毒性药物和抗VEGFR抑制剂主要引起血管并发症，包括静脉或动脉血栓栓塞，心功能不全和心律失常则要少一些。

临床不良反应事件可以被不同的机制引发，如在EGFR抑制剂中，厄洛替尼和吉非替尼的使用可能出现冠状动脉的异常，而阿法替尼和奥希替尼则被认为与心力衰竭的发生相关。在PD1/PD-L1治疗中可能会出现心肌炎，而这与急性冠脉综合征和心力衰竭显然是不同的。

因此可能需要在NSCLC诊断和治疗的早期就对患者可能出现的心血管症状进行监测管理。

标题：Cardiovascular Complications of Systemic Therapy in Non-Small-Cell Lung Cancer.

期刊：Journal of Clinical Medicine (5.688). Pub Date: 2020-04-27.

作者：Magdalena Zaborowska-Szmit, Maciej Krzakowski, Dariusz M. Kowalski et al.

地址：DOI: 10.3390/jcm

6、鲁比卡丁（lurbinectedin）有望成为晚期二线SCLC的治疗选择

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晚期SCLC一线治疗失败后可用的治疗方案十分有限，鲁比卡丁是一种选择性的癌基因转录抑制剂，该研究评估了鲁比卡丁在铂类化疗失败后SCLC患者中的效果和安全性。

该研究招募了105例来自六个欧洲国家和美国的26家医院、年龄≥18岁、ECOG≤2、经病理诊断为SCLC的患者，患者要求无脑转移，器官功能良好，且仅接受过一个化疗方案，患者随机接受静脉滴注鲁比卡丁（3.2 mg/m 2 q3w）直到病情恶化或出现不可接受的毒性，研究的主要终点是患者的总体反应（OR）。

该研究的中位随访时间为17.1个月，研究结果显示：37例患者观察到了疗效（35.2%; 95% CI 26.2-45.2），其中最常见的3-4级AE是血液学异常，比如贫血（9例，[9%]）、白细胞减少（30例，[29%]）、中性粒细胞减少（48例，[46%]）和血小板减少（7例，[7%]）。与治疗相关的SAE发生率为10%，其中较为常见的是中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。

研究结果提示：对于SCLC患者来说，鲁比卡丁是一种潜在的新的治疗方案。

标题：Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial.

期刊：The Lancet Oncology.( IF = 35.386 ). 2020 Mar 27.

作者：José Trigo; Vivek Subbiah; Benjamin Besse.

地址：DOI: 10.1016/s1470-2045(20)30068-1.

7、接受阿特珠单抗治疗的NSCLC患者BMI越高，OS越高

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身高体重指数（BMI）与免疫检查点抑制剂治疗黑色素瘤患者的总体生存率成正相关，然而BMI是否与阿特珠单抗治疗晚期NSCLC患者的预后有关尚不清楚，该研究目的在于探索阿特珠单抗治疗NSCLC患者的OS和AE是否与BMI有关。

该研究纳入了BIRCH研究、FIR研究、OAK研究、POPLAR研究等4项研究的患者数据，筛选了未经治疗/经过一线治疗、具有可测量病灶、化疗失败/PD-L1阳性的NSCLC患者，随机分配至阿特珠单抗组和多西他赛组接受治疗，直到病情恶化或出现不可接受的毒性。

该研究共有2037例患者纳入最终分析（其中阿特珠单抗组1434例，多西他赛组676例），将患者按世界卫生组织标准将BMI分为正常组（BMI：18.5-24.9）、肥胖组（BMI：25-29.9）、超重组（BMI≥30），研究发现阿特珠单抗组中BMI和OS之间存在线性关系， PD-L1表达阳性的高BMI患者比正常BMI组有更好的OS获益：肥胖组的与正常组的HR=0.36（95%CI 0.21-0.62)；超重组与正常组的HR=0.69（95%CI 0.48-0.98）。PFS也比正常BMI组有更好的获益：肥胖组与正常组的HR=0.68（95%CI 0.49-0.94)；超重组与正常组的HR=0.72（95%CI 0.56-0.92），但是不良反应的发生与BMI的水平无关。多西他赛组的BMI与OS无显著相关性。

研究结果提示：BMI较高的患者，接受阿特珠单抗治疗时其OS预后良好，尤其是在PD-L1表达阳性的患者中，BMI较高的患者更能够从阿特珠单抗治疗中获益。

标题：Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer.

期刊：JAMA Oncol. ( IF = 22.416 ).2020 Apr 1;6(4):512-518.

作者：Mangoni；Andrew Rowland；Ashley M Hopkins.

地址：DOI：10.1001 / jamaoncol.2019.5241.

8、欧洲专家推荐WBRT联合化疗治疗有症状脑转移的SCLC

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颅脑是SCLC常见的转移部位，近年来，由于SCLC新的系统治疗方案的出现，WBRT（全脑放疗）治疗肺癌脑转移灶的作用正重新评估。研究调查了欧洲肿瘤内科和肿瘤放射科专家对SCLC伴脑转移患者的治疗决策的差异，从中选取了13位肿瘤内科专家和13位肿瘤放射科专家的决策，将各个专家的决策转化成决策树并进行分析形成共识。

研究结果显示：对于无症状SCLC脑转移患者，单纯化疗是最常推荐的一线治疗方法，对于无症状局部脑转移患者，肿瘤内科专家比放射科专家更倾向于单纯化疗；对于脑转移伴有症状的患者，WBRT联合化疗是最常见的治疗方案，但对于局部脑转移伴有症状的患者，如果患者的脑转移部位较为局限，一些专家更倾向于选择SRS作为WBRT的替代方案。

标题：Treatment of Brain Metastases in Small Cell Lung Cancer: Decision Making Amongst a Multidisciplinary Panel of European Experts.

期刊：Radiotherapy and Oncology. ( IF = 5.252 ).2020 Apr 20.

作者：P.M. Putora; G. Fischer; M. Früh.

地址：DOI: 10.1016/j.radonc.2020.04.015.

9、吉西他滨联合ABP将成为SQCLC患者的一线治疗新选择

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吉西他滨与白蛋白结合型紫杉醇（ABP）具有协同抗肿瘤的作用，ABP可增加肿瘤内吉西他滨的药物浓度，这两种药物都是SQCLCs中常见的卡铂联合用药，本研究目的在于验证吉西他滨联合ABP是否可以增强晚期SQCLCs患者的抗肿瘤活性。

研究筛选了37例未经化疗、PD-L1阴性/未知的晚期SQCLC患者，接受吉西他滨（1000mg/m2）+ABP（100mg/m2）方案治疗，使用NGS的MSK-IMPACT来检测肿瘤负荷和基因扩增并评估体细胞变异与疗效之间的相关性，主要终点为客观缓解率（ORR）。

该研究共纳入32例患者进入最终评估，其中18例患者评估为PR，1例患者为CR（ORR 59%，95%CI 42%-74%），中位PFS为7.5个月（95% CI 6.7-10.5个月）。

研究结果显示：吉西他滨+ABP对于SQCLC患者是一种安全、可耐受、有效的一线治疗方案，其疗效可与卡铂+紫杉醇+帕博丽珠单抗方案相媲美。

标题：A Phase II Trial of Albumin-Bound Paclitaxel and Gemcitabine in Patients with Newly Diagnosed Stage IV Squamous Cell Lung Cancers.

期刊：Clinical Cancer Research. ( IF = 8.911 ).2020 Apr 15.

作者：Paul K Paik；Rachel K Kim；Linda Ahn.

地址：DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-19-3060.