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ROS1为原癌基因,在多种肿瘤细胞系中高度表达,ROS1又名c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1 , receptor tyrosine kinase),ROS1是1982年在UR2(曼彻斯特大学肿瘤病毒2 ) 鸟肉瘤病毒中发现的一种具有独特致癌作用的病毒原癌基因,人类位于6q22染色体, 含7368 bp和43外显子,编码2 347个氨基酸,分子量为259 kDa。
人类ROS1基因定位于6q22染色体,属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因,由胞内酪氨酸激酶活性区、跨膜区及胞外区3 部分组成,编码具有酪氨酸激酶活性的嵌合蛋白,ROS1基因发生重排时丢失细胞外区域,保留跨膜区和胞内酪氨酸激酶区域,重排位点主要发生在ROS1 基因的32~36 外显子。
ROS1基因融合突变首先是2007年在非小细胞肺癌中被报道,从那以后ROS1的重排就被作为肺癌的一个明确的治疗性靶点,ROS1的重排在非小细胞肺癌的突变比例约占1%-2%,虽然比例很低,但我国每年肺癌患者有70-80万,也就是近七八千的患者可能是ROS1基因突变,对患者来说,真要是这个基因突变,对所有肺癌患者1-2%的概率,对自己却意味着100%。
克唑替尼是目最早获批用于ROS1重排的靶向药物,现在的靶向药有:AZD3463 布加替尼 卡博替尼 塞瑞替尼 克唑替尼 恩曲替尼 Foretinib 吉非替尼 劳拉替尼 TAE684等等。
ROS1 基因突变阳性指标的意义:
ROS1突变( ROS1重排)会导致病变细胞疯狂生长;
ROS1突变不会遗传;
ROS1靶向药基因突变引起的病变疯狂增长抑制;
ROS1靶向药目前主要用于携带ROS1基因突变的晚期患者;
您可能会发现病理报告检查显示“ROS1(+)”,其实也是代表您的病变细胞携带 ROS1基因重排突变。
ROS1阳性= ROS1基因重排。
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