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急性缺血性脑卒中(AIS)是一种高发病率、高致残率、高复发率和高病死率的疾病,严重影响人类的健康和生活。目前,再灌注治疗是缺血性卒中急性期的主要疗法,而2019年至2020年,我国的静脉溶栓率和取栓率分别为3.2%和0.8%1,难以满足广大患者的需求。为进一步改善患者的生存预后,临床亟需新的治疗策略。组织激肽释放酶(TK)参与调节AIS多个病理生理过程,被国内外专家寄予厚望,视为卒中领域一种优秀的治疗选择。
近期,2024年第10届欧洲卒中组织大会(ESOC)成功在瑞士巴塞尔举办。北京大学第一医院金海强教授的一项基于中国急性缺血性卒中治疗结局登记研究(CASTOR研究)的分析成果荣登本次大会。医脉通特邀金海强教授分享最新研究成果及其临床意义。现将采访要点整理如下,以飨读者。
医脉通:您团队的研究荣登本届欧洲卒中组织大会(ESOC),您能否为我们介绍一下研究的背景、设计及其主要结果?
金海强 教授
CASTOR研究是一项IV期、多中心、大样本、前瞻、真实世界注册研究。本次分析旨在测定TK(研究中指的是人尿激肽原酶[HUK])补充治疗对出院及发病后3个月的急性缺血性卒中患者是否有益。研究涉及中国80家医院,所有AIS患者的治疗参照中国卒中指南和当地实践进行。根据患者是否接受预先的TK治疗分为TK组和单独标准治疗组。主要观察指标为出院后至3个月改良Rankin量表(mRS)评分的改变。研究最终纳入10002例患者。经标准筛选和倾向评分匹配(PSM)后,本研究最终分析了2319例病例,其中HUK组和非HUK组的比例为1:1。两组mRS评分变化有显著统计学差异(p<0.001),且TK组的mRS评分改善显著更优2。研究表明,TK治疗与AIS患者从出院到3个月的mRS评分改善相关,期待未来有更多随机对照研究(RCT)进一步探索其疗效和安全性。
医脉通:先前的CASTOR研究结果显示,TK补充治疗在我国已经得到长期且广泛的使用(使用率51.2%)。请您从成本效益的角度谈谈在中国现有国情下TK补充治疗AIS的价值?
金海强 教授
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。卒中患者平均护理费用约为16767元(三级公立医院)和8096元(二级公立医院/民营医院)
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,随着卒中患者数的增多,卒中带来的经济负担将越发沉重。因此,对卒中治疗药物开展成本效益的评价是至关重要的,相关分析将帮助医疗卫生系统筛选出经济有效的药物,为患者减轻负担并优化医疗资源的分配。
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。研究2同样采用PSM法,匹配了TK组和对照组各465例患者,提示在1倍的GDP阈值下,HUK具有成本效益。研究表明,在中国,TK补充治疗具有良好的成本效益,是一种经济且有效的治疗选择
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。值得临床进一步思考的是,脑卒中由于存在卒中后遗症以及长期复发的问题,因此TK对卒中患者的更长期效益,乃至终身成本效用仍值得继续探索,相信这将为临床提供更好的指导。
医脉通:目前,关于TK补充治疗的研究正在全球范围内进行(如ReMedy系列研究和RESK研究),相继为TK补充治疗带来关键的循证医学证据。随着临床数据的积累,其疗效和安全性也将得到进一步的证实,请您谈谈TK补充治疗的应用前景如何?
金海强 教授
研究发现TK参与缺血性卒中发生、发展多个环节,外源性补充TK可改善脑梗死的神经功能缺损,降低病死率,促进患者远期神经功能的恢复,降低致残水平,为AIS的治疗提供了新的方向。无论是国内率先上市的TK尤瑞克林,还是正在进行国际临床研究的重组TK DM199,均在AIS治疗方面表现出出色的潜力。TK补充治疗的疗效和安全性不断被证明,得到了越来越多国际学者专家的关注。近期国内涌现很多高质量高级别的循证证据,包括大热的TK补充治疗联合静脉溶栓、血管内治疗等,均取得显著疗效。
➤ TK补充治疗联合静脉溶栓:一项纳入18项随机对照研究的meta分析显示,TK联合静脉溶栓组14天神经功能恢复情况显著优于单独IVT组,90天NIHSS评分和BI评分显著也优于单独IVT组6。
➤ TK补充治疗联合血管内治疗:近期国内学者于国际期刊JCBFM发表的一项研究,探讨TK在急性缺血性脑卒中患者血管内治疗中的有效性和安全性,该研究数据来源于两项多中心随机对照试验,共纳入1174例接受EVT的前循环LVO-AIS患者,主要结果显示TK组患者的90天mRS评分显著优于非TK组(P<0.001),次要结果显示在接受EVT的LVO-AIS患者中,TK组实现90天功能独立(mRS 0-2分)和良好功能结局(mRS 0-3分)的比例显著更高7。
此外,研究显示,TK补充治疗可以增强AIS侧支循环,改善脑灌注和神经功能恢复。随着越来越多研究的探索,TK补充治疗已逐渐成为一种重要的治疗选择。
AIS作为一种严重影响患者健康和生活的疾病,在全球范围都受到高度重视,各国学者仍在不遗余力探索AIS治疗的更优模式。TK补充治疗作为全新的治疗策略,备受国内外关注。最近,来自中国的大样本、真实世界研究CASTOR的分析表明,TK补充治疗可显著改善AIS患者的生存预后,并在成本效益上显示出优势。这项研究不但为我国AIS治疗模式的优化提供了新的路径方向,也为真实世界临床实践提供了重要指导。
此外,TK在联合应用以及改善脑水肿等方面的探索也取得了诸多进展。越来越多的循证证据证实了TK的广泛应用价值,尤其是当患者内源性TK不足时,及时进行TK补充治疗至关重要。未来,关于TK的研究将进一步聚焦未解决的临床问题,旨在为AIS患者提供更加经济、高效、安全的治疗策略,减轻社会负担,为实现“健康中国2030”宏伟蓝图添砖加瓦。
金海强 教授
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北京大学第一医院神经内科 副主任医师
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北京医学会神经内科分会转化医学分会委员
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主要从事脑血管病和神经免疫病的临床和基础研究
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专业特长:脑血管病,神经介入,神经免疫病等神经系统常见疾病
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主持国家自然科学基金2项,参与科技部重大专项基金、国家自然科学基金、北京市科委专项基金等多项基金研究,以第一作者或者通讯作者发表SCI论文多篇
参考文献
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