国产肿瘤疫苗获准临床试验，能否打开治疗新思路？

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界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

1月24日晚间，远大医药公告，子公司南京奥罗生物科技有限公司的，针对人类乳头瘤病毒16型（HPV-16）阳性晚期不可切除或复发/转移实体肿瘤的治疗肿瘤疫苗ARC01 (A002)。其新药临床申请（IND）获国家药品监督管理局批准。

远大医药表示，ARC01是目前中国首款获批开展临床试验的mRNA治疗性肿瘤疫苗，其药品注册分类为治疗用生物制品1类。

不过，实际上，远大医药的ARC01并非是中国首款获批开展临床试验的mRNA治疗性肿瘤疫苗。在此之前，艾博生物、斯微生物等公司的mRNA肿瘤疫苗早已通过国家药品监督管理局的新药临床申请批准。

据公告，ARC01通过脂质体纳米颗粒(LNP)递送技术，将编码HPV-16中E6和E7抗原的mRNA转染自体细胞并翻译出相应的抗原，在TriMix免疫佐剂共同作用下刺激机体产生特异性的体液免疫和细胞免疫，最终达到抗肿瘤的效果。

前述获批研究是一项开发标签、计量递增的I期临床研究，拟入组不超42例受试者，旨在评估ARC01在治疗患有HPV-16阳性晚期不可切除或复发/转移实体肿瘤的治疗肿瘤的中国受试者的安全性、耐受性、免疫原性、药代动力学特征及有效性。

疫苗分为预防和治疗两种类型。

预防性疫苗旨在为各个人群提供防范措施，用于预防患者发生某种特定类型的癌症。其中，默沙东的九价HPV疫苗是目前商业化最为成功的产品。

肿瘤疫苗则是治疗型的，作用并不是在接种疫苗后可以预防得肿瘤，而是一种疫苗作用机制的肿瘤治疗手段，针对的是已经患癌的人群。远大医药的ARC01便是治疗型肿瘤疫苗。

治疗型肿瘤疫苗通过采用肿瘤抗原主动免疫方式促使机体生成特异性抗肿瘤效应，唤醒机体内在的免疫保护机制，以实现对肿瘤的治疗或预防其发生。mRNA肿瘤疫苗注射入患者体内后，通过人体细胞的蛋白质合成系统生成特异性抗原蛋白，激发机体免疫应答，从而有针对性地攻击肿瘤细胞。

此外，按照抗原的类型及递送方式，肿瘤疫苗可分为核酸疫苗、细胞疫苗、病毒载体疫苗以及分子疫苗。其中，核酸疫苗分支之一的mRNA疫苗已成为全球肿瘤疫苗研发的最大热点之一。

惠正奇医药创始人、董事长兼CEO回爱民曾向界面新闻表示，mRNA肿瘤疫苗是治疗性的，此前多肽疫苗做了很多年，现在行业内基本上对其失去信心，而mRNA有高特异性、强免疫性、安全性的优势，让行业将希望寄托于mRNA在肿瘤疫苗方面可以有一个突破。

据Nature Reviews的相关综述，2035年全球mRNA预防性肿瘤疫苗市场规模预计将达120亿-150亿美元，mRNA个性化肿瘤疫苗市场规模约为70亿-100亿美元，对应整个mRNA疫苗在肿瘤治疗和预防领域总市场空间约230亿-300亿美元。

目前，在全球范围内，已有多家企业布局mRNA肿瘤疫苗领域。其中，最为著名的两家便是百欧恩泰（BioNTech）和美德纳（Moderna）。

2022年，百欧恩泰创始人Uğur Şahin和Özlem Türeci夫妇二人在接受英国媒体BBC采访时表示，百欧恩泰在mRNA癌症疫苗领域已经取得突破，预计其mRNA癌症疫苗会在2030年之前上市。

美德纳或更为领先。其治疗型肿瘤疫苗mRNA-4157于2023年2月获美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认证，成为了全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。2023年12月，美德纳和默沙东共同宣布，治疗型肿瘤疫苗mRNA-4157联合PD-1疗法K药（帕博利珠单抗）使用可使皮肤癌黑色素癌患者的复发风险降低近一半。

在国内，也有不少生物科技公司押注mRNA肿瘤疫苗。他们比远大医药在mRNA肿瘤领域更早出发。在这一领域，艾博生物、斯微生物和丽凡达生物曾在三年前被称为是国产mRNA疫苗三剑客。只不过，现在他们也都退去新冠疫苗的光环，转头肿瘤疫苗。

2023年6月初，斯微生物的SW0715临床试验申请（IND）获得临床试验默示许可，适应症为用于治疗复发/转移性晚期恶性实体瘤。斯微生物称，这是国内首个获得国家药监局批准进入临床阶段的IL-12的非复制mRNA注射液。

2023年3月，艾博生物的首款肿瘤治疗领域mRNA在研药物ABO2011注射液的新药临床试验申请获得国家药品监督管理局批准，用于治疗系统化标准治疗后进展或转移的晚期实体瘤。

此外，2023年3月4日，新合生物医提交的mRNA肿瘤新抗原疫苗XH101注射液的新药临床试验（IND）申请也获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。新合生物称，该靶点为全球首创靶点，迎来RNA肿瘤治疗领域的里程碑进展。