ASCO回眸 | 全面盘点ASCO胃癌领域研究进展

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原创：YMT 来源：医脉通肿瘤科

胃癌的形态学、分子特征复杂具有高度异质性，其治疗一直在探索中前行。2020ASCO刚刚落幕，CGOG也迎来了成立10周年的学术年会。会议期间专家学者就ASCO胃癌领域最新进展进行了解读分享。

围手术期

来自天津医科大学肿瘤医院的邓婷教授分享了今年ASCO会议中胃癌围手术期的最新研究进展。

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HER2阳性：

摘要4500：NRG Oncology/RTOG 1010研究：曲妥珠单抗联合三联疗法（放化疗+手术）治疗HER2过表达的食管腺癌，曲妥珠单抗的加入并未在HER2阳性食管癌患者三联疗法的基础上延长DFS，同样没有增加pCR和OS。曲妥珠单抗也并未带来心脏毒性或其他不良事件的增加。

摘要4502：PETRARCA研究：在可切除的HER2阳性胃食管腺癌围手术期FLOT方案联合曲妥珠单抗和帕妥珠单抗对比FLOT方案，结果显示，联合方案明显增加了pCR率与淋巴结阴性率，但不良反应增高，此外R0切除率、手术并发症和死亡率两组相似，初步的DFS和OS结果令人期待。

小结：抗HER2靶向治疗在胃癌围手术期折戟沉沙，未来何去何从？

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靶向治疗：

摘要4501：RAMSES/FLOT7研究：雷莫芦单抗联合FLOT方案对比FLOT在可切除的胃食管腺癌的围手术期治疗，雷莫芦单抗的加入显著提升了R0切除率（从83%到97%），在印戒细胞癌患者中尤其明显，但该方案未能提高病理缓解率。

小结：胃癌靶向治疗仍有待进一步更强势的循证证据指导临床实践。

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免疫治疗：

摘要4536：卡瑞利珠单抗联合FOLFOX新辅助治疗可切除的局部晚期胃癌和胃食管交界处腺癌，在13例可评估患者中，有1例（8％）观察到了pCR，其中淋巴结pCR达到62%（8/13），R0切除率为100%（13/13）。无严重的不良反应导致终止治疗。没有观察到严重的免疫相关不良事件或治疗相关的死亡。

摘要4549：DANTE研究：阿替利珠单抗联合FLOT方案用于潜在可切除性局部进展期胃或胃食管交界腺癌的围手术期治疗，基于前40例入组患者数据进行分析（每组20例），两组有20%的患者出现围手术期SAE，未观察到手术相关死亡。围手术期应用FOLT+阿替利珠单抗是可行且安全的。研究正在继续入组中。

摘要4572：Durvalumab作为局部晚期食管和GEJ腺癌三联治疗后的辅助治疗，将1年RFS从历史的50%提高到79.2%。2年RFS和OS数据在该类高危患者中令人鼓舞。HER-2阳性患者似乎不能从德瓦鲁单抗的治疗中获益。DNA修复基因的突变在延迟复发的患者中很普遍。在Durvalumab治疗期间，CTCs升高可能是疾病复发的早期预测标志。

摘要TPS4651：纳武利尤单抗联合伊匹木单抗围手术期治疗局限期食管和GEJ腺癌，这是一项多中心随机的Ⅱ/Ⅲ期试验。局限期E/ GEJ腺癌患者术前每周接受卡铂AUC 2+紫杉醇50 mg / m2 静滴，共5个周期，同步接受放疗（50.4Gy），在第1和第3周接受或不接受纳武单抗 240 mg ，然后手术。无术后并发症的患者每2周静脉给予纳武单抗 240 mg，共12个周期，给予或不给予伊匹木单抗 1 mg / kg 静滴，每6周1次接受共4个周期。研究正在进行中。

小结：免疫治疗在胃癌围手术期的应用安全性良好，我们期待更多疗效性数据出炉。

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化疗：

摘要4521：KDOG1001研究——多西他赛、顺铂和S-1（DCS）新辅助化疗+手术治疗高危晚期胃癌（bulky N ,3或4型）,3年OS率达78%，3年PFS率为63％，治疗方案完成率62.5％（25/40），pRR为57.5％（23/40）。结果显示，对于高危胃癌患者这是一种有前景的治疗策略。但是对于4型胃癌尚需进一步改善。

摘要4535：ⅢB或ⅢC患者D2根治术后6周期SOX或DS辅助化疗后给予PVAC皮下注射，PVAC是一种新生抗原癌症疫苗，化疗后使用PVAC可以延长PFS。

摘要4538：PILGRIM研究——cT3/4NxM0患者随机接受D2根治术或D2根治术后1周2次紫杉醇腹腔热灌注是安全的，初步分析预计将在一年内完成。

摘要TPS4647：FNF-014研究——Ⅲ期胃癌D2术后三药POF（紫杉醇/奥沙利铂/氟尿嘧啶）方案或两药方案（FOLFOX/CAPOX/SOX）辅助治疗，计划入组230例，目前该项研究已经入组了35例患者，期待顺利完成。

小结：对于不同的高风险患者目前很多研究正在进行中，我们期待根据根据患者个体化差异给予更加精准和个体化的治疗。

化疗靶向治疗

来自复旦大学中山医院的于珊教授对于本年度ASCO会议中胃癌化疗靶向药物相关研究进行了分享。

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新型靶向药物：

摘要4513：DESTINY-Gastric01研究——抗体偶联药物DS-8201治疗HER2阳性晚期胃或胃食管交界部（GEJ）腺癌，结果显示，与标准化疗方案（紫杉醇或伊立替康）相比，DS-8201治疗可显著改善HER2+晚期胃或GEJ腺癌患者的ORR（42.9% vs 12.5%）和OS（12.5 vs 8.5）。

摘要4560：RC48用于HER2过表达局部晚期或转移性胃或胃食管结合部癌。RC48是我国第一个进入临床研究的ADC药物，在二线或以上HER2过表达的胃癌患者中ORR为23.6%，中位PFS为4.1个月，中位OS为7.5个月，并且安全可控。

摘要4534：BVAC-B细胞疗法用于HER2阳性晚期胃癌的首次患者体内研究。BVAC-B是一种转染重组HER2/nue基因的疫苗，在HER2阳性的进展期胃癌中，安全性良好，但未能观察到临床有效性。

摘要3503：AZD6738是一种新型的DNA损伤修复抑制剂，联合周剂量紫杉醇治疗复发实体瘤。在15例胃癌患者中缓解率并不理想。

摘要3506：Copanlisib是一款PI3K抑制剂，它能抑制PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。在Copanlisib治疗PIK3CA突变的实体瘤试验中，入组了6例胃肠道肿瘤，结果显示未观察到明显的临床疗效。

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新型治疗方案：

摘要4514：RAMIRIS研究——FOLFIRI+雷莫芦单抗在胃食管腺癌二线治疗中对比紫杉醇+雷莫芦单抗OS和PFS无显著差异；然而，在既往接受多西他赛治疗患者中，FOLFIRI+雷莫芦单抗治疗的PFS和ORR均优于紫杉醇+雷莫芦单抗治疗。

摘要4529：紫杉醇腹腔灌注联合SP方案用于胃癌腹膜转移的II期研究，该研究达到了主要终点（1年OS率73.6%），在腹膜转移患者中，腹腔灌注联合化疗的治疗方案仍然未来可期。

摘要4532：FOFIRINOX方案用于胃食管腺癌的一线治疗研究达到主要终点且毒性可以耐受。在HER2阴性患者中ORR为61%，在HER2阳性患者中ORR为85%。该研究将伊立替康的地位提升至一线，为胃食管腺癌一线治疗提供了新的选择。

免疫治疗

来自北京大学肿瘤医院的彭智教授从“新分析、新数据、新期待”三个方面对ASCO会议上免疫治疗进展进行了解读。

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新分析

摘要4503：KEYNOTE-061是一项全球性Ⅲ期临床试验，对比帕博利珠单抗与紫杉醇作为GC二线治疗方案的疗效。在之前的分析中，PD-L1阳性[CPS≥1]患者中，帕博利珠单抗并没有明显地延长OS，但是显示出了更长的缓解持续时间（DOR）以及更好的安全性。这里汇报的是KEYNOTE-061研究中CPS≥1、5、10的患者两年后的随访情况。

研究显示，在CPS≥1的患者中，帕博利珠单抗未能显著延长患者OS，但在CPS≥5和CPS≥10的患者，免疫治疗和化疗结果差异显著，PD-1抑制剂单药治疗具有明显获益。更高的PD-L1 CPS评分可能与更长的OS、更高的ORR和DOR相关；更好的体力状态（ECOG PS评分）可能与更高的OS相关。

摘要4512&4537：在KEYNOTE=061研究中，研究者分别使用了WES、F1CDx测序，对于TMB cut-off值进行了定义（分别为175、10），约17-18%的患者可定义为TMB-high，结果显示，TMB水平越高的患者，免疫治疗的疗效更好，TMB与PD-L1的表达没有相关性。

摘要4523：KEYNOTE-062研究中，对于亚洲患者进行了亚组分析，发现亚洲亚组患者疗效比欧美人群获益更明显，PD-L1阳性者更显著。

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新数据

摘要4527：DELIVER真实世界研究显示DCR率39.2%，RR 6.7%，PS评分更好的患者DCR更高，腹水的患者DCR率相对低。

摘要4528、4546、4568、4530、4524、4572：同时，还有一些研究探讨了PD-L1、TMB的时空异质性变化、肠道菌群、ctDNA等在免疫治疗中的应用价值，以及在胃癌二线治疗中PD-1单抗联合伊立替康仍需更强有力的证据，小样本数据显示R0切除术后使用Durvalumab维持治疗具有一定的前景。

摘要3081：1b/2期临床试验PANTHERA研究，Keytruda+Herzuma+化疗（卡培他滨、顺铂）一线治疗HER2阳性晚期胃癌ORR为76.7％，其中完全缓解（CR）率为16.3％，部分缓解（PR）率为60.5％；疾病控制率（DCR）为97.7％。中位PFS为8.6个月，中位OS为19.3个月，中位DoR为10.8个月。

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新期待

摘要TPS3145：新型HER2靶向双特异性抗体ZW25联合化疗和替雷利珠单抗一线治疗HER2阳性胃腺癌和胃食管交界处腺癌。

摘要TPS4649：AMG199是一种靶向MUC17/CD3的双特异性抗体。1期开放标签剂量递增研究评估AMG199治疗MUC17阳性胃/胃食管交界癌症患者的剂量限制性毒性及有效率。这是首个研究将MUC17作为潜在抗肿瘤靶标的临床试验。

总体来说，今年ASCO胃癌领域仍然未见突破性进展。多个研究探讨了免疫治疗的临床特征和分子标志物的检测非常重要。而靶向药物更多的还是在HER2阳性胃癌领域，新的药物、新的治疗方案仍在路上。